Papilė pradėta minėti 1339 metais, kuomet Papilę nusiaubė Livonijos kariuomenė. Čia 1493 m. buvo pastatyta pirmoji Papilės bažnyčia, ir nuo 1600 m. Papilė minima kaip miestelis. 1703 m. įgavo turgaus privilegiją. 1880 m. Papilė jau turėjo Rusijos pašto stotį. Dalis miestelio gyventojų už aktyvų dalyvavimo 1863 m. įvykiuose carinės valdžios buvo represuoti.