Istoriniai šaltiniai byloja, jog kurorto cerkvė pastatyta už Gardino vicegubernatoriaus I.Rožanovo paaukotus dešimt tūkstančių sidabrinių rublių. Po 1861-1863 metų sukilimostačiatikių religiją išpažįstančių miestelyje daugėjo, kaip ir poilsiautojų, atvykusių iš Centrinių Rusijos Imperijos gubernijų. Nuo 1895 metų prie cerkvės pradėjo veikti parapinė mokykla. Praeityje skvere, šalia pastato, buvo ir varpinė, kurioje buvo keturi varpai, tačiau jie prapuolė I-ojo Pasaulinio karo metu. Po II-ojo pasaulinio karo iš Druskininkų cerkvės dingo ir Vladimiro Dievo Motinos ikona (1766 m.), kurią dovanojo feldmaršalo M. Kutūzovo anūkė Jekaterina Vasiljevna Kutūzova.

Dabartiniu metu stačiatikių Druskininkuose sumažėjo tačiau cerkvė vis dar yra lankoma negausių parapijiečių bei atvykstančių poilsiautojų.